Estudo distingue dois intermediários tóxicos da beta-amiloide antes das placas
Os investigadores combinaram microscopia, ensaios celulares, tecido cerebral humano e modelos animais para investigar como os agregados se formam.
Um estudo publicado a 9 de novembro na Nature Communications distinguiu duas classes de agregados de beta-amiloide que aparecem durante a formação de placas. Estes agrupamentos são transitórios. Segui-los um a um permite observar diferenças que se perdem quando se mede apenas o total de proteína agregada.
A equipa combinou microscopia com experiências em células nervosas cultivadas, modelos de ratinho e análises de tecido cerebral de pessoas que tinham doença de Alzheimer. As experiências permitiram distinguir os perfis das duas classes. O tecido humano acrescenta evidência da sua presença no contexto da doença. Os testes de mecanismo e de intervenção foram realizados em sistemas experimentais.
Os autores compararam modelos para explicar como evolui a quantidade de cada classe ao longo do tempo. Um modelo que fazia ambas surgir pela mesma via dependente das fibrilas não reproduziu o perfil conjunto. O ajuste sustenta que pelo menos parte de uma das classes pode resultar de uma via independente das fibrilas. A comparação cinética permite distinguir mecanismos plausíveis sem observar diretamente cada etapa molecular.
Num modelo de ratinho, a proteína BRICHOS reduziu os níveis das formas estudadas. Os investigadores relataram também menos placas e inflamação cerebral e melhor desempenho em testes cognitivos no modelo. São resultados pré-clínicos. Demonstrar benefício em pessoas exigiria estudar, entre outros aspetos, a segurança e a chegada da proteína ao local onde teria de atuar.
O estudo ajuda a separar a acumulação visível de placas dos processos que podem antecedê-la. As classes identificadas oferecem alvos para experiências mais específicas. A sua importância na progressão do Alzheimer em seres humanos continua por quantificar.